케타민은 다른 종류의 항우울제입니다.
케타민은 불법 약물로서 특히 악의적 인 명성을 가지고 있으며, 이것은 이해할 수 있습니다. 케타민은 다른 해리 성 마취제 인 PCP와 유사합니다. 유독 한 복용량에서 가지고 갈 때, 케타민은 증가한 혈압, 증가한 심박수, 발한 및 근육 엄격을 포함하여 과다 활동을 일으키는 원인이 될 수있다. 케타민 과다 복용은 또한 정신병을 일으킬 수 있습니다.
학대 약물로서의 명성에도 불구하고 케타민은 합법적 인 의학적 용도를 가지고 있습니다. 이 제품은 독특한 특성을 지닌 훌륭한 마취제이며, 이러한 이유로 개발 도상국의 여러 곳에서 사용되고 있습니다. 또한 케타민은 특정 유형의 심한 통증을 치료하는 데 사용됩니다. 최근 케타민은 자살 충동 감소에 효과가 있음이 입증되었습니다.
케타민 설명
케타민은 인간과 동물의 의학에서 사용되는 아릴 실록시 헥실 아민 해리 성 마취제입니다 (따라서 "말 진정제"로 명성이 높습니다). 케타민은 물과 지질 (즉, 체지방) 모두에 용해되며 이는 다음 경로를 통해 투여 될 수 있음을 의미합니다.
- 정맥 내 (IV)
- 근육 내 (IM)
- 피하로
- 구두로
- 직장으로
- Transnasally
- 경피적
주목할 것은 케타민은 근육 내 경로를 통해 흡수되는 것이 가장 좋습니다. 케타민은 10mg / mL, 50mg / mL 및 100mg / mL의 세 가지 농도로 제공됩니다.
케타민은 많은 작용 기작을 가지고 있으며 중추 신경계의 여러 신경 전달 물질에 영향을줍니다. 이러한 효과는 동정적인 "싸움 또는 비행"신경계의 증가, 심장 혈관계에 영향을주는 것, 통증 반응을 비롯한 광범위한 활동에 기여합니다. 케타민 (ketamine)이 치료하는 심각한 신경 장애 (신경 손상) 관련 통증 중 일부는 다음과 같습니다.
- 포진 후 신경통
- 포스트 캐스팅 고통
- 척수 허혈
- 상완 혈소판 증
- HIV 신경 병증
- 암 신경 병증
케타민은 신경 자극으로 인한 통각 과민성 통증을 치료하는데 좋습니다. 통 각성 통증의 예로는 근막 및 허혈성 통증이 포함된다.
의학 텍스트 중독 및 약물 과다 복용 에서 올슨 (Olson)과 공동 저자들은 케타민에 관해 다음과 같이 기술합니다.
Epigenetic modulating과 microRNA, 염증 매개체, nitric oxide synthase의 발현을 통해 매개되는 다른 약리학 적 효과는 정신병과 기분 장애, 항 염증 작용 및 천식의 치료에 대한 지속적인 치료 효과를 중재 할 수있다.
케타민이 몸에 영향을 미치는 구체적인 방법은 다음과 같습니다.
- 증가 된 심박수
- 증가 된 혈압
- 증가 된 중심 정맥압
- 증가 된 호흡 수
- 기관지 확장
- 뇌로의 혈류 증가
- 증가 된 대사율
- 증가 된 안구 내압
- 가능한 메스꺼움 및 구토
- 가능한 정신 착란
- 증가 된 자궁 음색
- 꿈 같은 상태
- 가능한 환각
마취제로서 케타민의 독특한 특성이 있습니다. 일반적으로 호흡을 억제하지 않으며 다른 마취제만큼기도를 손상시키지 않습니다.
또한 케타민이 혈압을 낮추지 않는다는 사실은 저혈압 (예 : 저혈압) 위험이있는 환자, 탈수 된 환자 및 쇼크 환자에게 이상적인 마취제입니다.
우울증과 양극성 장애를위한 케타민
연구자들은 우울증 치료 를 위한 신약 개발에 어려움을 겪고 있습니다. 수십 년 전, 정신병 의사들은 우울증을 모노 아민 전달체와 모노 아민 수용체를 차단하는 약물로 치료했습니다. 그러나이 약물들은 부작용이있었습니다. 세로토닌 재 흡수 억제제 (serotonin reuptake inhibitor, SRIs)의 출현으로 정신 의학 분야가 바뀌었고, 주치의뿐만 아니라 정신과 의사에게 우울증 치료를위한 안전하고 쉽게 처방 된 옵션이 주어졌습니다.
케타민은 NMDA 글루타메이트 수용체 길항제이며, 따라서 글루탐산 계 약물이다. 임상 연구에서 우울증 치료에 사용 된 최초의 글루탐산 계 약물은 D-cycloserine이라 불리는 결핵 항생제였습니다. 이 약제는 1959 년 우울증 환자에 대한 결핵 검사를 받았으며 기분이 빨리 개선되었습니다. 1960 년대에는 아만타딘 (amantadine)이라고 불리는 다른 글루탐산 계 약물이 파킨슨 병 치료에 도움이되는 것으로 나타났습니다. 파킨슨 병에는 종종 우울증이 동반됩니다. 결과적으로이 약물은 우울증 치료에 파일럿 연구에서 사용되었습니다.
1980 년대 후반 연구자들은 케타민이 우울증에 미치는 영향을 조사했습니다. 연구진은 케타민이 우울증의 증상을 치료하는 데 얼마나 빨리 작용했는지에 놀랐다. 1 subanesthetic 정맥 주사 복용으로 24 시간 이내에, 일부 우울증 환자는 사함에 들어간 것으로 관찰되었다.
우울증을 치료하기위한 ketamine의 출현은 새로운 작용 메커니즘을 가진 새로운 개념적 틀을 설명했다. 전통적인 항우울제는 최대 효과를 내기까지 수 주일이 걸리기도합니다. 그러나 케타민은 훨씬 빠른 속도로 작동하여 불과 몇 시간 만에 상당한 임상 적 개선 효과를 나타냅니다.
Biological Psychiatry 의 2013 기사에서 Krystal 및 공동 저자는 다음과 같이 씁니다.
케타민의 항 정신병 제 효과와 행복 효과가 사라질 때까지 케타민의 항 우울 효과는 존재하지 않았다. 이 일시적인 구별은 처음에 항우울제 효과가 뇌에서 케타민의 급성 효과에 대한 빠른 신경 적응으로 나타났다. 현재까지보고 된 연구에서 항우울제 효과는 2 ~ 4 시간으로 나타납니다. 24 시간까지 연구에 따르면 환자의 약 50 % -80 %에서 우울증 증상의 실질적인 개선과 반응이보고되었습니다. 자살 충동을 포함한 모든 우울 증상이 호전됩니다. 단일 ketamine 투여 후 임상 적 이점은 1-2 일 정도 지속될 수 있으며 2 주 이상 지속될 수 있습니다.
Psychopharmacology에 발표 된 2014 년의 메타 분석 결과는 우울증과 양극성 장애 치료에 ketamine의 단기 효능을 뒷받침합니다. 특히,이 메타 분석에서 Fond와 동료들은 주요 우울 장애 (MDD), 양극성 우울증, 저항성 우울증에서 케타민의 사용을 조사한 연구 결과와 전기 충격 요법 (ECT) 에서 마취제 를 분석했다. 내성 우울증 . 연구진은 ketamine이 각 상황에서 우울 증상을 치료하는데 효과적이라는 것을 발견했다.
이 연구의 힘은 작은 표본 크기에 의해 제한되었지만, Fond와 공동 저자들은 ketamine의 결과가 2 ~ 3 일 동안 지속되었다고 제안합니다. 또한 우울한 증상이 감소했을뿐만 아니라 자살 충동도 줄어들었을뿐만 아니라 우울 척도에서 단 한 항목 만 사용하여 자살기도가 측정되었다는 증거도있었습니다.
중요한 점은, Fond와 동료 연구원에 따르면 일부 환자의 경우 혈압이 일시적으로 상승했다. 연구팀은 케타민이 심장에 미치는 영향 때문에 심장병 환자에게 케타민이 사용되지 못하도록 경고했다.
우울증과 양극성 장애의 치료를 위해 케타민의 사용을 뒷받침하는 연구가 점차 증가하고 있음에도 불구하고 훨씬 더 많은 연구가 필요합니다. 첫째, 정신병을 치료하기 위해 케타민을 어느 용량으로 사용해야하는지는 분명치 않다. 중요한 것은 해열 증상이 매우 낮은 용량의 케타민을 섭취하는 사람들에게 나타날 수 있다는 것입니다. 둘째, 항우울제는 양극성 장애가있는 환자에서 조증을 유발할 수 있으며, 드문 경우이지만 케타민이이 환자에서 조증을 유발할 수 있는지 여부는 확실하지 않습니다. 셋째, 정신병을 가진 사람들에게 케타민을 얼마나 자주 투여해야하는지 명확하지 않습니다. 2 ~ 3 일마다 관리해야합니까? 넷째, ketamine에 장기적인 부작용이 있는지 여부는 알 수 없습니다.
궁극적으로 ketamine이 우울증이나 양극성 장애를 치료하는 데 폭넓게 사용된다면, 아마도 adjunctive treatment가 될 것입니다. 즉, 항우울제 또는 기분 안정제에 더하여 케타민이 사용됩니다. 현재 ketamine이 마취 전문의에게 투여되어야하는지 여부는 불분명합니다. 케타민의 근육 내 투여 량은 마취 전문의에 의해 관리 될 필요가 없으며 외래 환자 임상 연습에 적합 할 수 있습니다.
자살 생각에 대한 케타민
최근에는 케타민이 자살 충동에 미치는 영향 (즉, 자살 충동)이 완전히 연구되지 않았습니다. 종종 케타민의 기분에 미치는 영향을 조사한 연구는 우울증 등급 척도에서 자살 충동 을 하나의 항목으로 만 봅니다.
Grunebaum과 동료들은 우울증과 자살 충동을 가진 환자에서 케타민의 효과를 연구 한 2017 년 12 월호에 "주요 우울증에서의 자살 사고의 신속한 감소를위한 케타민 : 미다 졸람 통제 무작위 임상 시험"을 연구했습니다.
이 무작위 대조 시험에서 80 명의 참가자는 케타민 또는 대조군 인 미다 졸람을 투여 받도록 지정 받았다. 해리 효과로 인해 다른 마취제는 케타민과 비교할 수 없습니다. 따라서 연구자들은 케타민과 마찬가지로 정신병 적 성질을 지니고 있기 때문에 미다 졸람을 대조군으로 선택했다. 또한, 두 약제의 반감기는 비슷하며, 미다 졸람은 항우울제 또는 항균제 효과가 없다. 두 약물 모두 정맥 주사로 정신과 의사가 처방했다.
연구자들의 연구 결과는 다음과 같습니다.
- 관리 당일 자살 생각 (SSI) 점수의 평균 척도는 케타민 복용 환자에서 약 5 포인트 낮았으며 자살 충동에 대한 유의 한 감소를 나타냅니다.
- 자살 충동은 주입 후 230 분 이내에 감소했다.
- 우울 증상은 케타민 복용 환자에서 유의하게 개선되었다.
- 케타민은 일시적으로 경도에서 중등도의 혈압 상승을 초래했습니다.
- Ketamine은 다른 연구에서 관찰 된 것과 유사한 해리 효과를 나타냈다.
- 자살 충동의 개선은 초기 주입 후 6 주 동안 지속되었다.
이 연구에는 한계가있었습니다. 예를 들어이 연구는 자살 충동을 가진 사람을 조사했으며 자살 충동은 자살 충동이나 행동과 다릅니다. 많은 사람들이 자살 충동을 앓고 있고 상대적으로 소수의 사람들이 자살을하기 때문에 자살 행동을 검사 할 경우 훨씬 더 큰 표본 크기 (즉 더 많은 환자)를 포함시켜야합니다. 또한, 대조군과 비교하여, 케타민 실험군의 환자는 경계 성 인격 장애가 더 많았다.
한 단어
1999 년에서 2015 년 사이에 미국에서 자살률이 26.5 % 증가했습니다. 현재 자살 충고에는 좋은 치료법이 없습니다. 미국 정신과 학회 (American Psychiatric Association)는 "항우울제 치료로 인한 자살률 감소에 대한 증거는 결론이 나지 않습니다"라고 말합니다. 분명히이 중요한 문제를 해결하기위한보다 효과적인 접근법이 필요합니다. 급속하게 발병하기 때문에 케타민은 자살 충동 감소에 매우 유용 할 수 있습니다.
보다 일반적으로 정신병과 관련하여 ketamine은 우울증과 양극성 장애 치료에 도움이됩니다.
> 출처 :
> Fond G, et al. 우울 장애에서 케타민 관리 : 체계적인 검토 및 메타 분석. 정신 약물학. 2014, 231 : 3663-3676.
> Grunebaum MF, et al. 주요 우울증에서의 자살 사고의 신속한 감소를위한 케타민 : 미다 졸람 통제 무작위 임상 시험. 정신과 학회지 2017.
> Krystal JH, Sanacora G, Duman RS. 신속한 작용을하는 글루탐산 계 항우울제 : 케타민과 그 이상의 경로. 생물 정신과. 2013; 73 (12) : 1133-1141].
> 치료 약물 및 해독제. In : Olson KR, Anderson IB, Benowitz NL, Blanc PD, Clark RF, Kearney TE, Kim-Katz SY, Wu AB. 에드. 중독 및 약물 과용, 7e New York, NY : McGraw-Hill.