우울증의 생화학 적 기초는 무엇인가?
당신은 우울증이 뇌의 비정상적인 화학 물질에 의해 유발되고 항우울제가 이러한 물질 (신경 전달 물질)의 수준을 변화시킴으로써 작동한다는 것을 들었을 수도 있지만 이것이 의미하는 바는 무엇입니까? 우울증의 원인은 무엇입니까?
신경 전달 물질 - 두뇌의 화학적 전달자
이전에 "신경 전달 물질"이라는 용어를들은 적이 있을지 모르지만,이 분자는 무엇이며 어떻게 작용합니까?
신경 전달 물질 은 신경 세포가 서로 통신 하는 수단 인 뇌의 화학적 메신저입니다.
행동의 신경 전달 물질의 그림
사진이 천 단어의 가치가 있다는 오래된 격언은 우리 뇌의 신경 세포가 서로 어떻게 소통하는지에 대해서 이야기 할 때보 다 결코 사실이 아닙니다.
위의 그림은 두 개의 신경 세포 사이의 교차점을 보여줍니다. 신경 전달 물질 분자의 패킷은 presynaptic 세포 (축삭)의 끝에서 두 개의 신경 세포 (시냅스) 사이의 공간으로 방출됩니다. 이 분자들은 시냅스 후 신경 세포 (수상 돌기)의 수용체 (예 : 세로토닌 수용체)에 흡수되어 화학적 메시지를 전달할 수 있습니다. 과잉 분자는 시냅스 전 세포에 의해 다시 채취되어 재 처리됩니다.
신경 전달 물질 및 기분 조절
기분 조절에서 역할을하는 것으로 생각되는 모노 아민으로 화학적으로 알려진 세 가지 신경 전달 물질이 있습니다.
이것들은 뇌에서 메신저로 작용하는 신경 전달 물질 중 일부에 지나지 않습니다. 기타에는 글루탐산 염, GABA 및 아세틸 콜린이 포함 됩니다.
우울증의 화학 역사 - 노르 에피네프린
1960 년대 조셉 J.
하버드 대학의 쉴드 크라우트 (Schildkraut)는 지금 기분 장애 에 대한 고전적인 "카테콜라민 (catecholamine)"가설에서 우울증의 원인 인자로 노르 에피네프린 (norepinephrine)에 투표를했다. 그는 우울증이 특정 뇌 회로의 노르 에피네프린 결핍에서 기인한다고 말했고 그 조증 은이 물질의 과잉으로 발생합니다. 이 가설을 뒷받침하는 많은 증거가 있지만, 노르 에피네프린 수치의 변화는 모든 사람의 기분에 영향을 미치지 않습니다. 노르 에피네프린을 특이 적으로 표적으로 삼는 일부 약물은 일부 사람들에게는 우울증을 완화 시키지만 다른 사람들에게는 우울증을 완화시키는 작용을하는 것으로 알려졌습니다.
우울증의 화학사 - Serotonin에 추가
분명히 우울증을 유발하기 위해 노르 에피네프린과 상호 작용하는 다른 요인이 있어야합니다. 세로토닌은 다른 요인으로 밝혀졌습니다. 이 분자는이 분자에 선택적으로 작용 하는 Prozac (플루옥세틴) 및 기타 선택적 세로토닌 재 흡수 저해제 (SSRI 's) 덕분에 지난 20 년 동안 중심으로 자리 잡았습니다. 그러나 기분 장애에서의 세로토닌의 역할에 대한 심각한 연구는 노스 캐롤라이나 대학교 채플 힐 (Chapel Hill)의 Arthur J. Prange, Jr., 영국의 Medical Research Council의 Alec Coppen, 그들의 동역자들은 이른바 "허용 가설 (permissive hypothesis)"을 제시했다. 이 견해는 세로토닌의 시냅스 고갈이 우울증의 또 다른 원인이며, 노르 에피네프린 수치의 저하를 촉진하거나 "허락"함으로써 이루어 졌다고 주장했다.
따라서, 노르 에피네프린이 여전히 우울증에서 중요한 역할을 했음에도 불구하고 세로토닌 수치가 노르 에피네프린을 간접적으로 증가시킬 수 있습니다.
Effexor (venlafaxine)와 같은 세로토닌 - 노르 에피네프린 재 흡수 억제제 (SNRI 's) 라는 새로운 항우울제는 실제로 세로토닌과 노르 에피네프린 모두를 표적으로 삼습니다. Tricyclic 항우울제 (TCAs) 는 또한 노르 에피네프린과 세로토닌에 모두 영향을 미치지 만 구강 건조 나 눈, 구강 내 특유의 맛, 민감성과 같은 TCA가 알려져있는 부작용을 일으키는 히스타민과 아세틸 콜린에 영향을 미친다. 눈의 불빛, 흐린 시력, 변비, 요실금, 그리고 다른 것들.
SSRI는 히스타민과 아세틸 콜린에 영향을 미치지 않으므로 오래된 약물과 같은 부작용이 없습니다.
우울증의 화학 - 도파민에 추가
기분 전환에 역할을 할 수있는 세 번째 물질은 도파민입니다. 도파민은 우리가 얻는 보상이나 보강과 연관되어있어 우리가 계속해서 활동에 참여하게합니다. 그것은 파킨슨 병 및 정신 분열증 과 같은 상태에 연루되어 왔습니다. 적어도 일부 환자의 경우 도파민이 우울증에 영향을 준다는 증거가 있습니다. 도파민과 같은 역할을하거나 뇌에서 도파민의 방출을 자극하는 약물은 우울증을 앓고있는 일부 사람들에게 효과적입니다. 일부 연구에서는 우울증을 완화하는 빠른 방법으로 도파민 계 약물을 연구했습니다 (약물 복용과는 대조적으로). 완전한 효과를 발휘하기 위해 6 주).
도파민에 선택적으로 작용하는 약제는 빠른 작용의 이점이 있지만, 다른 항우울제처럼 광범위하게 사용되지 못하게하는 몇 가지 특성을 나타 냈습니다. 도파민은 중독과 관련된 신경 전달 물질이며 그 생산은 코카인, 아편 제 및 알코올과 같은 약물에 의해 자극됩니다 (우울한 사람 이 약물 및 알코올로 스스로 투약을 선택하는 이유를 설명 할 수 있음). 예를 들어 도파민, Survector (아민 틴틴 (Survector))는 남용 가능성을 제시합니다.
두뇌 신경 전달 물질 수준을 낮출 수있는 과정
이제는 신경 전달 물질의 감소 된 수준이 나타나서 노르 에피네프린, 세로토닌, 도파민이 우울증에 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 다른 말로하면 세로토닌, 노르 에피네프린, 도파민의 수치가 낮아서 때때로 우울증의 증상을 일으키는 원인은 무엇입니까? 여러 가지가 잠재적으로이 과정에 잘못되어 신경 전달 물질 적자로 이어질 수 있습니다. 가능성은 다음과 같습니다.
- 신경 전달 물질 (예 : 세로토닌)이 충분하지 않습니다.
- 신경 전달 물질을 수용하기에 충분한 수용체 부위가 없다.
- 신경 전달 물질은 수용체 부위에 도달하기 전에 (시냅스 전으로) 너무 빨리 회복되고있다.
- 화학 전구 물질 (신경 전달 물질이 만들어지는 분자)이 부족할 수 있습니다.
- 특정 효소와 같은 신경 전달 물질 생성을 촉진시키는 분자는 부족할 수 있습니다.
보시다시피, 경로를 따라 어디든지 고장이 있으면 신경 전달 물질 공급이 귀하의 필요에 적합하지 않을 수 있습니다. 불충분 한 보급은 우리가 우울증으로 알고있는 증상을 유발할 수 있습니다.
생화학 적 관점에서 우울증 치료
우울증의 화학적 성질을 이해하면 우울증 치료에 대한 이해가 높아집니다. 생화학 적 불균형이 우울증의 원인이라면 세계의 모든 정신 요법이 당뇨병 환자에게 인슐린 수치를 올릴 수없는 것처럼 심리적 치료만으로도 문제를 해결할 수없는 이유가 분명해진다.
그러나 우리 마약 복용 및 사회 개선에서 종종 놓친 것은 심리 치료 가 우울증을 앓고있는 일부 사람들에게 매우 도움이되는 것으로 밝혀졌습니다. 무엇보다 자주 언급되지 않는 것은 우리가 뇌의 특정한 신경 전달 물질 수준이 어떻게 낮아 지는지 잘 이해하지 못한다는 것입니다. 위의 과정 중 일부는 우리 삶의 상황에 의해 치료에 도움이 될 수 있습니다. 예를 들어, 스트레스를 줄이고 스트레스 관리를 향상시키는 치료법은 신경 전달 물질이 생성되는 뇌에서 이용 가능한 화학적 전구체에 영향을 줄 수 있습니다. 이런 점에서 약물은 세로토닌의 감소로 인한 우울증의 증상을 완화시킬 수 있지만, 앞으로는 신경 전달 물질의 결핍이 재발하는 것을 막을 수는 없습니다.
우리가 뇌의 신경 전달 물질에 관해서 완전한 그림을 가지고 있지 않을 수도 있습니다. 연구진은 뇌의 다른 분자 경로, 예를 들어 glutaminergic, cholinergic, opioid 시스템을 연구하여 우울증에서 어떤 역할을하는지 알아 봅니다. 또한, 이러한 뇌의 화학 물질 중 어느 하나가 단순히 결핍되어있는 것이 아니라 우울증의 증상이 뇌의 여러 부위에있는 서로 다른 신경 전달 물질의 상대적 수준과 관련되어있을 수 있습니다.
우울증 - 뇌 화학의 단순한 변화 이상
하나 이상의 신경 전달 물질의 낮은 수준을 유발하는 미지의 요인과 우울증의 증상을 유발하는 이러한 낮은 수준의 단순한 방정식이 아니라 우울증의 실제 원인은 이보다 훨씬 더 복잡합니다. 우울증과 함께 살고 있다면, 우리는 실제로 당신에게 이것을 말할 필요가 없습니다. 당뇨병 환자에게 인슐린 주사를 주사하는 것과는 달리 치유 우울증은 훨씬 복잡하고 복잡합니다.
신경 전달 물질의 역할 외에도 우리는 유전 적 요인에서부터 어린 시절의 경험에 이르기까지 우울증을 유발하는 여러 요인이 일상 생활에 미치는 영향을 알고 있습니다.
우울증의 화학에 관한 결론
신경 전달 물질은 우울증에서 어떤 역할을하지만, 이러한 변화가 어떻게 발생하는지에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다. 생화학 적 변화만으로 우울증에 대한 모든 것을 설명 할 수는 없으며 다른 요인들도 효과가 있음이 분명합니다.
우리가 더 많이 알기 전까지는 우울증의 화학적 성질에 대해 진정으로 알고있는 작은 것을 이해하는 것이 우울증 치료제 사용에 도움이 될 수 있습니다. 왜 한 약물이 효과가 있고 또 다른 약물이 효과가 없는지 이해할 수 있으며, 때때로 올바른 약물이 발견 될 때까지 여러 약물의 시용이 필요한 이유를 이해하는 데 도움이 될 수 있습니다. 또한 민감하지 않은 발언과 같은 유해한 충고를 하는 사람들은 "그냥 빠져 나가라"고 조언 할 수도 있습니다. 당뇨병 환자가 우울증을 앓고 있다는 사실을 잊어 버리는 것은 쉽지 않습니다. 단지 당뇨병에 대해 생각하지 않고 인슐린 수치를 회복시키는 것입니다.
우리가 알고있는 것과 아는 지식의 한계를 아는 것은 우울증을 앓고있는 모든 사람들에게 효과가있는 단 하나의 치료법이 왜, 왜 우울증 치료에 가장 효과적인 방법이 치료법의 조합을 포함하는지 이해하는 데 도움이 될 수 있습니다.
출처 :
Kasper, Dennis L., Anthony S. Fauci, Stephen L. Hauser, Dan L. Longo, J. Larry Jameson 및 Joseph Loscalzo. 해리슨의 내과 원칙. 뉴욕 : McGraw Hill Education, 2015 년. 인쇄.
Papakostas, G., 및 D. Ionescu. 새로운 메커니즘을 향하여 : 치료에 저항하는 주요 우울 장애에 대한 치료법에 대한 최신 정보. 분자 정신과 . 2015. 20 (10) : 1142-50.