오렉신은 신약 치료의 핵심
hypocretin이라고도 알려진 Orexin은 1998 년에 발견 된 신경 전달 물질로, 뇌의 시상 하부 영역에서 일어나 깨우침과 각성에 관여합니다.
수면 관련 역할 때문에 orexin은 수면 장애 치료제로 사용되었습니다. "orexin 수용체 길항제"로 알려진 약물은 수면을 촉진하기 위해 뇌에서 화학 물질의 신호를 차단하기 위해 개발되었습니다.
orexin은 우리를 깨우고 경고하는 역할을하기 때문에 그 효과를 차단하면 잠을 자랄 수 있습니다. 미국 식품의 약국 (FDA)은 orexin 수용체 길항제 인 Belsomra를 수면 보조제로 승인했다.
이제 과학자들은 orexin이 보상 추구, 약물 재발 및 중독에서 역할을 할 수 있으므로 약물 중독에 대한 새로운 치료법으로 이어질 수 있음을 발견했습니다.
연구자들은 orexin 뉴런이 보상 경로와 연결된 뇌의 영역으로 확장되어 이러한 송신기가 동기 부여 및 보상 추구 행동에서 역할을 할 수 있음을 알게되었습니다.
정신병학과의 게리 애스턴 존스 (Gary Aston-Jones) 박사와 협력 한 펜실베니아 주립 대학의 연구원 인 글렌다 해리스 (Glenda Harris) 박사는 음식과 마약 보상을 모방하는 행동 테스트를 사용하여 쥐에게 orexin 기능을 연구함으로써 orexin과 보상의 관계를 조사했다 추구 및 약물 재발.
"시상 하부 외상은 수십 년 동안 보상과 즐거움에 묶여 있었지만 관련 회로와 화학 물질은 파악하기 어려웠습니다."라고 Aston-Jones는 말합니다.
그는 "뉴로 펩타이드 orexin이 보상 추구와 약물 중독 에서 중요한 요소라는 첫 징후이며 중독, 비만 및 기능 상실 보상 처리와 관련된 다른 장애를 치료하기위한 새로운 접근법 개발을위한 새롭고 구체적인 목표를 제시한다"고 말했다.
연구진은 시상 하부의 orexin 뉴런의 활성화와 모르핀, 코카인 및 음식을 찾는 보상 사이에 강력한 연관성을 발견했다.
그들은 orexin 뉴런에서 최고 수준의 활성이 가장 큰 보상 수준을 보이는 쥐에서 나타남을 발견했다.
약물 검색 및 사용 중지
이 연구는 orexin과 연구실 쥐의 보상 경로 사이의 연관성을 세 가지 방법으로 밝혀 냈습니다.
- orexin 뉴런의 활성화는 약물 및 음식 보상과 관련된 단서에 대한 쥐의 선호와 관련이 있습니다
- orexin 뉴런의 화학적 활성화는 소화제 탐색 행동을 복원했다.
- orexin의 직접 주입은 약물 탐색 행동을 회복 시켰습니다.
또한 연구자가 쥐에게 특정 orexin 길항제를 투여했을 때, 동물의 우선 약물 학습과 소화제 탐색 행동의 복직이 차단되었다.
보상 추구는 소멸 될 수 있음
연구팀은 "orexin 활성화와 보상 추구 행동의 회복 사이의 관계로 인해, 이러한 발견은 사람의 약물 복용 재발을 이해하는 데 영향을 미칠 수있다"고 연구진은 밝혔다. "이전에 마약 보상없이 마약 관련 단서를 소유하고있는 환경에 동물을 반복적으로 노출시킴으로써 동물의 보상을 찾아 낼 수있다."
"보상금을 소진 한 후 이전에 약물과 관련된 자극을 주면 동물들이 재발을 시도 할 때처럼 인간이 신속하게 보상 추구를 재개하게됩니다."
개발 치료를위한 새로운 목표
Harris와 동료 연구자들은 시상 하부에서 orexin 뉴런을 활성화시키는 신경 펩타이드를 사용하여 마약 탐색 행동이 이전에 소멸 된 쥐에서 약물 탐색을 재개 할 수 있었다.
"이러한 결과는 완만 한 보상 처리에 필수적인 뉴런 및 관련 뉴런 수용체의 새로운 세트를 나타낸다"라고 애스턴 존스 (Aston-Jones)는 말했다. "이것은 약물 및 알코올 중독 , 흡연 및 비만과 같은 보상 처리 장애를 치료하기위한 약물 개발을위한 새로운 목표를 제공합니다."
출처
Ebrahim, IO 등. "hypocretin / orexin 시스템." 왕립 의학회 저널 2002 년 5 월
Harris, GC et al. "시상 하부의 orexin 뉴런에 대한 보상 작용에서의 역할." 자연 2005 년 9 월 22 일
국립 수면 재단. "오렉신 수용체 길항제 : 수면제의 새로운 종류" 수면 뉴스